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[发明专利]具有MDM2抑制功能的铁蛋白融合蛋白及其应用-CN202310480401.0在审
发明人：刘扬中;张梦 -专利权人：中国科学技术大学
申请日： 2023-04-28 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了具有MDM2抑制功能的融合蛋白，其N端到C端依次包括MDM2抑制功能肽，柔性连接肽和铁蛋白，其中所述MDM2抑制功能肽包括MDM2抑制功能肽1，MDM2抑制功能肽2，或MDM2抑制功能肽3，优选MDM2抑制功能肽1。所述MDM2抑制功能肽的融合蛋白具有肿瘤靶向性、可以被肿瘤细胞摄取并提升肿瘤细胞中抑癌蛋白p53水平的功能。
具有 mdm2 抑制功能铁蛋白融合蛋白及其应用

[发明专利]细胞渗透性环肽及其用途-CN202080093855.7在审
发明人： C·派伊;J·施沃赫特;S·鲁宾;A·西尔维斯特里 -专利权人：安奈彻产品股份有限公司
申请日： 2020-11-20 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本文描述了抑制MDM2或MDM2和MDM4的环肽、含有这些环肽的药物组合物，以及使用这些环肽抑制MDM2或MDM2和MDM4的方法。
细胞渗透性环肽及其用途

[发明专利]一种MDM2拮抗剂的检验试剂盒及其制备方法-CN201410214883.6在审
发明人：董志强;刘扬中;陈思明 -专利权人：中国科学技术大学
申请日： 2014-05-20 - 公布日： 2014-07-30 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明针对现有MDM2拮抗剂检验方法繁琐、耗时、不利于快速大量筛选的缺陷，发明了一种新的MDM2拮抗剂检验试剂盒。所述检验试剂盒包含连接于载体的MDM2，结合于MDM2上的p53和连接于p53的报告蛋白。所述的蛋白质通过同一表达载体上共表达p53基因和MDM2基因的相关部分，其中MDM2基因中融合了可以表达用于结合载体的标签，p53基因中融合了用于表达荧光蛋白的基因序列。通过使用所述新的MDM2拮抗剂检验试剂盒，直观指示MDM2与p53之间的结合变化，同时，将MDM2拮抗剂的筛选工作大大简化，以便快速确定新的候选MDM2拮抗剂。
一种 mdm2 拮抗剂检验试剂盒及其制备方法

[发明专利]MDM2抑制剂和使用其的治疗方法-CN202010081463.0在审
发明人： S.王;A.阿圭拉;L.刘;J.卢;D.麦凯彻恩 -专利权人：密歇根大学董事会
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2020-09-29 - 主分类号： C07D487/10 文献下载
摘要：本发明公开了MDM2和MDM2相关蛋白质的抑制剂以及含有其的组合物。还公开了使用所述MDM2抑制剂治疗其中抑制p53与MDM2之间的相互作用会提供益处的疾病和病况，如癌症的方法。
mdm2 抑制剂使用治疗方法

[发明专利]MDM2抑制剂和使用其的治疗方法-CN201580032547.2有效
发明人： S.王;A.阿圭拉;L.刘;J.卢;D.麦凯彻恩 -专利权人：密歇根大学董事会
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： A61K31/407 文献下载
摘要：本发明公开了MDM2和MDM2相关蛋白质的抑制剂以及含有其的组合物。还公开了使用所述MDM2抑制剂治疗其中抑制p53与MDM2之间的相互作用会提供益处的疾病和病况，如癌症的方法。
mdm2 抑制剂使用治疗方法

[发明专利]MDM2抑制剂的新用途-CN202110394239.1在审
发明人：翟一帆;杨大俊 -专利权人：苏州亚盛药业有限公司;亚盛医药集团（香港）有限公司
申请日： 2021-04-13 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： A61K31/4025 文献下载
摘要：本发明涉及MDM2抑制剂单独使用或与其他治疗药物联合使用治疗MDM2和MDM2相关蛋白抑制会提供益处的病况和疾病的方法。
mdm2 抑制剂用途

[发明专利]定量检测肠癌中的MDM2基因表达量的方法和试剂盒-CN202210829819.3在审
发明人：蔡嘉慧;王淑一 -专利权人：济南艾迪康医学检验中心有限公司
申请日： 2022-07-13 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测肠癌MDM2基因表达量的引物探针和方法，包括提取阳性、阴性待测组织样本总RNA并进行cDNA合成，以cDNA为模板对MDM2基因和内参基因进行荧光定量PCR扩增，采用双标准曲线法分析MDM2基因的相对表达量，其中，MDM2基因的特异性引物和探针包括上游引物、下游引物探针序列，以及内参的引物和探针序列。本发明能够定量检测肠癌组织中的MDM2基因的表达量，提供的检测肠癌MDM2基因表达量的引物和探针特异性强、准确度高、重复性好、灵敏度高，且本发明提供的方法快速准确、操作简单。
定量检测肠癌中的 mdm2 基因表达方法试剂盒

[发明专利]一种MDM2蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用-CN201910807556.4有效
发明人：盛春泉;董国强;马俊辉;何世鹏;方宇昕;武善超;陈树强 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2019-08-29 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种MDM2蛋白降解靶向嵌合体，所述的MDM2蛋白降解靶向嵌合体为通式(I)的化合物、其对映异构体(II)(III)(IV)或它们药学上可接受的盐。本发明还涉及上述MDM2蛋白降解靶向嵌合体的制备方法和应用。本发明的化合物表现出良好的MDM2酶抑制活性，通过抑制MDM2蛋白，实现对肿瘤的抑制，具有一定广谱的抗肿瘤活性，能够明显的延缓肿瘤生长，可以应用于MDM2介导的肿瘤疾病。
一种 mdm2 蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法应用

[发明专利]一类新型MDM2环肽抑制剂的设计及其制备方法-CN201910618096.0在审
发明人：胡勇;胡宏岗;林祥熙 -专利权人：江苏申琅生物科技有限公司
申请日： 2019-07-10 - 公布日： 2019-11-15 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及一类新型MDM2环肽抑制剂的设计及其制备方法，其主要有以下过程：(1)通过计算机辅助技术，分析p53‑MDM2复合物的空间晶体结构，针对与MDM2结合的p53的结合部位的结构，设计MDM2抑制剂，阻断p53与MDM2的结合。选取能够与MDM2蛋白特异性结合的氨基酸序列色氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸为模拟对象，同时，考虑到这三种氨基酸的疏水性较强，引入亲水性较强的丝氨酸、甘氨酸和谷氨酸等氨基酸，形成所需合成的多肽序列。(2)采用固相合成技术合成直链肽后，在高度稀释的溶液中进行溶液法合成环肽，随后脱除氨基酸侧链的保护基后得到目标产物。本发明针对MDM2设计并制备了一类新型环肽抑制剂，设计思路新颖，合成方法高效经济、简便易行。
合成抑制剂氨基酸环肽制备计算机辅助技术谷氨酸固相合成技术氨基酸侧链氨基酸序列特异性结合苯丙氨酸多肽序列高效经济合成环肽结合部位晶体结构模拟对象目标产物复合物甘氨酸亮氨酸亲水性溶液法色氨酸疏水性丝氨酸直链肽脱除稀释引入分析

[发明专利]Mdm2和p53蛋白相互作用检测体系-CN202010707828.6在审
发明人：付瑜;何苗;梁好均 -专利权人：中国科学技术大学
申请日： 2020-07-21 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：Mdm2蛋白功能检测组合物或试剂盒，其特征在于，所述组合物或试剂盒包括dCas9‑Mdm2融合蛋白的编码基因、p53‑转录激活因子(例如p53‑VP64‑P65‑Rta(VPR))融合蛋白的编码基因、sgRNA的转录基因和报告基因，所述sgRNA用于引导dCas9‑Mdm2蛋白靶向所述报告基因，任选地所述基因构建在一个或多个(例如1、2、3、4个)表达载体上。本发明能够检测Mdm2的功能，尤其是在哺乳细胞动物中，以及利用改变nutlin‑3a的浓度调控Mdm2和p53蛋白相互作用。
mdm2 p53 蛋白相互作用检测体系

[发明专利]用于治疗癌症的MDM2抑制剂的给药方案-CN202110980773.0在审
发明人：席奈奇亚契;蔡胜力 -专利权人：第一三共株式会社
申请日： 2016-10-21 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： A61K31/4439 文献下载
摘要：本发明涉及用于治疗癌症的MDM2抑制剂的给药方案。具体而言，本发明提供用于在有需要的对象中治疗癌症的方法，包括根据特定给药方案向所述对象给予特定的MDM2抑制剂，以及用于根据所述给药方案治疗癌症的药物组合物。本发明还提供用于在有需要的对象中治疗脂肪肉瘤的方法，包括向所述对象给予特定的MDM2抑制剂，以及用于治疗脂肪肉瘤的包含所述MDM2抑制剂的药物组合物。
用于治疗癌症 mdm2 抑制剂药方

[发明专利]作为血液学毒性生物标记的GDF-15-CN201680045824.8有效
发明人： N·格雷罗;C·梅尔;J·乌尔斯那 -专利权人：诺华股份有限公司
申请日： 2016-08-03 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： G01N33/50 文献下载
摘要：本发明有关于GDF‑15作为一种安全性生物标记用于判断Mdm2抑制剂的毒理学效应的用途；一种用于判断Mdm2抑制剂在对象中的毒理学效应的活体外方法，特别用于判断在对象中响应施用一定剂量的Mdm2抑制剂而产生血小板减少症的可能性；使用Mdm2抑制剂在对象中治疗癌症的方法；一种用于预测癌症患者响应一定剂量的Mdm2抑制剂的治疗而产生血小板减少症的可能性的药盒；一种用于治疗癌症患者的药盒及相关公开实施方式。
作为血液学毒性生物标记 gdf 15

[发明专利]一类HDACs和MDM2双靶点抑制剂及其制备方法和应用-CN201810729963.3有效
发明人：盛春泉;王卫;何世鹏;张永强;董国强;武善超 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2018-07-05 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07D233/38 文献下载
摘要：本发明涉及一类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和MDM2双靶点抑制剂及其制备方法和应用，该类化合物是通过HDAC抑制剂(SAHA，CI‑994)和MDM2抑制剂(Nutlin‑3，RG7112)的功能性基团拼接而来其优点表现在：(1)本发明不仅表现出良好的HDACs和MDM2酶抑制活性，而且具有一定广谱的体外抗肿瘤活性，能够明显的延缓肿瘤生长，可以应用于HDACs和MDM2介导的病理学特征的肿瘤疾病。(2)该类化合物作为首次报道的基于HDACs和MDM2的双靶点抗肿瘤药物，具有进一步的开发和研究价值。
一类 hdacs mdm2 双靶点抑制剂及其制备方法应用

[发明专利]MDM-2及其干扰序列在制备逆转非小细胞肺癌对吉非替尼耐药药物中的应用-CN201911060559.2在审
发明人：沈华;吴卫兵;朱陵君;屈晓燕;刘锦源;许晶 -专利权人：南京医科大学附属逸夫医院
申请日： 2019-11-01 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： A61K31/7088 文献下载
摘要：本发明属于基因工程领域，特别MDM2作为标志物预测吉非替尼耐药性以及MDM‑2干扰序列在制备逆转非小细胞肺癌对吉非替尼耐药药物中的应用；通过合成MDM2特异性的干扰序列，应用RNA抗干扰技术下调耐吉非替尼的肺癌细胞中MDM2的蛋白表达水平可以起到逆转肺癌细胞对吉非替尼耐药的作用。
吉非替尼肺癌细胞逆转蛋白表达水平非小细胞肺癌基因工程领域抗干扰技术耐药性标志物制备应用合成下调预测

[发明专利]用于将用MDM2拮抗剂进行患者癌症治疗个人化的基于mRNA的基因表达-CN201480037933.6有效
发明人： G·陈;M·丹格尔;D·格奥;G·尼科尔斯;H·钟 -专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司
申请日： 2014-07-02 - 公布日： 2020-10-13 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本申请公开了预测患有癌症的患者对于用本申请公开的式I、II和III的MDM2拮抗剂进行治疗的响应性的方法，所述方法包括测量作为预测响应的生物标记物的至少MDM2、优选为包括MDM2、XPC、BBC3和CDKN2A
用于 mdm2 拮抗剂进行患者癌症治疗个人化基于 mrna 基因表达

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